Lo que debes saber sobre la mutación ND4 para una enfermedad rara

En el ámbito de las enfermedades raras, es crucial visibilizarlas y dar a conocer las dificultades que enfrentan los pacientes a diario. Estas barreras incluyen el acceso limitado a la tecnología, barreras arquitectónicas, o dificultades para acceder en igualdad a la educación y el empleo. Mientras tanto, es fundamental que la comunidad médica y los centros de investigación continúen trabajando en soluciones terapéuticas y proporcionen información clara a los pacientes, que están en proceso de lograr su diagnóstico.

En 2020, como presidente de Asanol, la asociación española para la Neuropatía Óptica Hereditaria de Leber (LHON), la visibilidad se convirtió en un pilar fundamental y trasversal de nuestro trabajo. Con el objetivo de generar un gran impacto, colaboramos con otros grupos de pacientes europeos y establecimos el 19 de septiembre como el Día Europeo de la LHON. Esta fecha coincide con la Semana de Concienciación sobre las enfermedades mitocondriales.

Desde entonces, cada 19 de septiembre organizamos un debate global y en España se celebran encuentros entre médicos y pacientes. Esta iniciativa, que comenzó en 2020 con el apoyo de Chiesi en España y Europa, ha sido fundamental para destacar las necesidades y barreras socio-sanitarias de las personas con LHON. Por ello, las entradas publicadas en este blog durante septiembre, seguirán concienciando acerca de Neuropatía óptica hereditaria de Leber.  

Lo que debes saber sobre la mutación ND4 para la enfermedad rara: Neuropatía óptica hereditaria de Leber 

La mutación del gen ND4 es una de las causas genéticas más conocidos y, lamentablemente, más comunes en la Neuropatía Óptica Hereditaria de Leber (LHON).

Para que lo entendamos bien, imagina que cada una de tus células, especialmente las del nervio óptico, son como pequeñas ciudades que necesitan muchísima energía para funcionar. Dentro de estas ciudades hay unas "centrales eléctricas" llamadas mitocondrias. Pues bien, el trabajo de estas centrales es producir la energía (llamada ATP) que mantiene todo en marcha.

El gen MT-ND4 (su nombre técnico completo) vive dentro de estas centrales eléctricas, en el ADN mitocondrial. Este gen contiene las instrucciones precisas para fabricar una pieza fundamental de la maquinaria energética, una proteína llamada NADH deshidrogenasa 4. Esta pieza es clave para el primer paso de la producción de energía.

¿Qué ocurre con la mutación en el gen ND4?

La mutación del gen ND4, concretamente la más habitual conocida como G11778A, es como si las instrucciones para fabricar esa pieza clave vinieran con un error de imprenta. Es un cambio muy pequeño, una sola letra en el código genético, pero con consecuencias enormes.

Este fallo provoca que la pieza (la proteína) se construya de forma defectuosa. Y es que, cuando esta pieza falla, toda la cadena de montaje de la energía se resiente. La central eléctrica empieza a trabajar de forma ineficiente, y llega a producir mucha menos energía de la necesaria.

¿Por qué afecta a la visión?

Aquí está la clave de todo. Las células del nervio óptico (las células ganglionares de la retina) son como los rascacielos de esa ciudad celular: tienen un consumo energético altísimo, son auténticas devoradoras de energía. Cuando la producción de energía falla por culpa de la mutación ND4, estas son las primeras células en sufrir las consecuencias.

Al no recibir la energía suficiente, estas células empiezan a funcionar mal y, finalmente, mueren. Es como si el cable que conecta la cámara (el ojo) con el televisor (el cerebro) se estropeara por falta de suministro eléctrico. El resultado es esa pérdida de visión central tan característica de la LHON.

En resumen, la mutación ND4 es la causa más frecuente de LHON a nivel mundial, siendo responsable de aproximadamente el 70% de los casos. Es un error específico en el ADN de nuestras "centrales energéticas" que deja sin fuerza a las células más trabajadoras del nervio óptico. Por tanto, la mutación 11778, es la más común en personas con Neuropatía óptica hereditaria de Leber, y al ser la más común, es la mutación en la que se centran los ensayos clínicos para esta enfermedad rara.